Инструкция по применению АЛТИАЗЕМ РР (ALTIAZEM RR)

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, непрозрачные, оранжевого цвета; содержимое капсул - желто-коричневые гранулы.

1 капс. дилтиазем (в виде резината) 180 мг

Вспомогательные вещества: Понсо 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), желатин.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Дилтиазем представляет собой антагонист кальция, который селективно уменьшает поступление кальция в медленные кальциевые каналы клеток гладкой мускулатуры и кардиомиоцитов в зависимости от значения потенциала. Благодаря этому дилтиазем снижает внутриклеточную концентрацию кальция в зоне расположения сократительных белков.

Дилтиазем признан ВОЗ как эталонный препарат антагонистов кальция III класса.

Исследования на животных

• дилтиазем улучшает кровоток в коронарных артерий без сопутствующего синдрома обкрадывания. Он действует на артерии небольшого диаметра и на коллатеральные ветви больших артерий. Такая вазодилатация, реализуемая на уровне периферических артерий, не сопровождается отрицательным инотропным эффектом и связана с улучшением сопротивления миокарда к нагрузкам и предотвращением спазмов коронарных артерий с последующим уменьшением частоты приступов стенокардии. На уровне миокарда дилтиазем оказывает непосредственное влияние на энергетический обмен;
• более того, он снижает сопротивление коронарных артерий и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Два основных циркулирующих метаболита, деацетилдилтиазем и N-монодеметилдилтиазем, также оказывают вазодилатирующее действие, однако их активность составляет лишь 10% и 20%, соответственно, от активности действующего вещества.

• дилтиазем уменьшает тонус гладкой мускулатуры сосудов, снижая поступление кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к вазодилатации и, в свою очередь, к снижению артериального давления без рефлекторной тахикардии. Этот эффект был подтвержден на многочисленных моделях артериальной гипертензии у лабораторных животных, особенно у крыс с врожденной гипертензией.

Препарат не оказывает влияния на сердечный выброс или почечный кровоток. Кроме того, он активно подавляет вазоконстрикцию, вызванную норадреналином и ангиотензином II. Дилтиазем повышает диурез без изменения соотношения натрия и калия в моче и уменьшает гипертрофию миокарда у крыс с врожденной гипертензией.

Дилтиазем в высоких дозах подавляет кальциноз артерий у крыс, получавших высокие дозы витамина D3 или дигидротахистерола.

Фармакологическая активность двух основных циркулирующих метаболитов (деацетилдилтиазем и N-монодеметилдилтиазем) составляет приблизительно 50% от активности действующего вещества.

Исследования на человеке

• дилтиазем улучшает кровоток в коронарных артериях без повышения их сопротивления.

За счет умеренной брадикардии и снижения системного артериального сопротивления дилтиазем позволяет уменьшить нагрузку на миокард. С точки зрения электрофизиологии дилтиазем у здоровых людей вызывает умеренную брадикардию, незначительно удлиняя внутриузловое проведение, и не оказывает влияния на проведение по пучку Гиса или нижележащим структурам. Антигипертензивные свойства: на сосудистом уровне дилтиазем как антагонист кальция вызывает умеренную вазодилатацию и улучшает эластичность артерий

большого диаметра. Благодаря уменьшению сопротивления периферических артерий эта уравновешенная вазодилатация приводит к снижению артериального давления у больных гипертензией без рефлекторной тахикардии. Вместо этого может отмечаться некоторое урежение сердечных сокращений. Характер органного кровотока, особенно в почках и коронарных артериях, не изменяется. Сразу после введения препарата может наблюдаться незначительная натриурия. При длительном лечении дилтиазем не стимулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и не вызывает задержки жидкости или натрия в организме, что подтверждается отсутствием изменений массы тела и водно-электролитного баланса плазмы.

Влияние дилтиазема на сердце заключается в расширении коронарных артерий, что приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат оказывает лишь незначительное влияние на сердечный выброс.

Дилтиазем уменьшает нагрузку на миокард за счет урежения сердечных сокращений и уменьшения системного артериального сопротивления. При этом отрицательных инотропных эффектов со стороны здорового миокарда не отмечено. Дилтиазем умеренно снижает частоту сердечных сокращений и может подавлять активность синусового узла в случае ее нарушений. Он также замедляет проведение импульсов от предсердий к желудочкам, при этом существует риск развития АВ-блокады.

Дилтиазем не влияет на проведение по пучку Гиса и по нижележащим структурам. Препарат не оказывает влияния на регуляцию обмена глюкозы, а также на содержание липопротеинов в плазме или обмен липидов.

Фармакологические свойства препарата Алтиазем® РР сходны с таковыми для дилтиазема гидрохлорида, однако он отличается более пролонгированным действием.

Доклинические данные по безопасности

Хорошая переносимость препарата в терапевтических дозах, рекомендованных для человека, была подтверждена в исследованиях острой и подострой токсичности на животных.

По результатам исследований тератогенности и пери- и постнатальной токсичности у животных различных видов препарат противопоказан при подтвержденной или предполагаемой беременности.

Фармакокинетика

• после однократного приема внутрь (1 капсулы, что эквивалентно 180 мг дилтиазема гидрохлорида) C max составляет от 69.5 нг/мл до 77.3 нг/мл, а время ее достижения колеблется от 3.9 ч до 4.3 ч. Плазменная концентрация снижается моноэкспоненциально, при этом период полувыведения из плазмы (T 1/2 ) варьирует от 7.3 ч до 14.7 ч. При многократном приеме 1 капсулы препарата Алтиазем® РР каждые 12 ч максимальная плазменная концентрация составляет 206.6 нг/мл.

При попадании в организм дилтиазем активно метаболизируется до дезацетилдилтиазема, главным образом в клетках печени.

Показания к применению

Лечение стенокардии напряжения и постинфарктной стенокардии, а также лечение вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала).